Početak projekta: 1.10.2025.

Karcinom dojke najčešći je maligni tumor u žena. Unatoč značajnom napretku u istraživanju i liječenju karcinoma dojke, etiopatogeneza ove bolesti nije u potpunosti razjašnjena te je i dalje vodeći uzrok smrti žena u svijetu. Glikoprotein 96 (gp96) iz skupine proteina toplinskog šoka 90, pojačano je eksprimiran u različitim tumorskim stanicama te putem imunomodulacijskih mehanizama omogućuje izbjegavanje imunološkog odgovora bolesnika. Također je povezan s agresivnijim fenotipovima karcinoma dojke, rezistencijom na terapiju i lošijim preživljenjem ovih bolesnica. Androgeni receptori (AR) pripadaju skupini steroidnih receptora, koji su u citoplazmi vezani za proteine toplinskog šoka 70 i 90 te su prekomjerno eksprimirani u 70-90% karcinoma dojke. Istraživanje temeljimo na ispitivanju povezanosti gp96 i AR u hormonski ovisnim i hormonski neovisnim karcinomima dojke te ispitivanju razlike zahvaćenosti limfnih čvorova aksile metastazama ovisno o ekspresiji gp96 i AR. Ciljne grupe činit će 30 uzoraka hormonski ovisnih karcinoma dojke (luminal A i luminal B) i 30 uzoraka hormonski neovisnih karcinoma dojke (HER2-pozitivan i trostruko negativan), a dobiveni rezultati će se usporediti s kontrolnom skupinom. Imunohistokemijskim metodama odredit će se prisutnost i razina ekspresije gp96 i AR. Metodama molekularne genetike ispitat će se aktivnost gena za gp96. Statističkom analizom ispitat će se razlika kliničko patoloških karakteristika karcinoma dojke ovisno o imunofenotipu karcinoma te uloga ekspresije AR kao prognostičkog čimbenika preživljenja. Ovim istraživanjem će se utvrditi prognostička i prediktivna uloga gp96 i AR u ovih bolesnica kao potencijalno novih molekularnih biljega lokoregionalne invazivnosti, a nove bi spoznaje mogle utjecati na odabir terapije i način praćenja visokorizičnih bolesnica.