Početak projekta: 1.10.2025.

Transkateterska ugradnja aortnog zaliska (engl. Transcatheter Aortic Valve implantation, TAVI) napredna je metoda liječenja aortne stenoze. Unatoč tehnološkom i proceduralnom napretku, poremećaji srčane provodnje (PSP) predstavljaju ozbiljnu komplikaciju zahvata. Njihova pojava povezana je s produljenom hospitalizacijom, potrebom za trajnom elektrostimulacijom i pogoršanjem dugoročnih kliničkih ishoda te je razvoj metoda za njihovo rano prepoznavanje i prevenciju od iznimne važnosti. Premda je mehaničko oštećenje provodnog sustava identificirano kao jedan od glavnih uzroka, novija istraživanja upućuju na značajnu ulogu upale i fibroze u nastanku PSP-a. Glavni pokretač ovih procesa je TGF-β signalni put, čija se (prekomjerna) aktivacija dovodi u vezu s fibrozom srčanih struktura zaduženih za provođenje električnih impulsa, osobito u uvjetima povećanog stupnja oksidacijskog stresa. Molekula CD26/DP4  zahvaljujući svojim pleiotropnim učincima na imunosni odgovor i remoduliranje izvanstaničnog matriksa, pokazuje funkcionalnu povezanost s ovim procesima, osobito kroz modulaciju medijatora TGF-β posredovanog signalnog puta. Poseban interes u ovom kontekstu predstavljaju i kratke nekodirajuće mikroRNA, koje posttranskripcijski reguliraju bioraspoloživost ključnih čimbenika upale i fibroze. Deregulacija njihovog izražaja mogla bi objasniti individualne razlike u sklonosti razvoja PSP-a, dok ih stabilnost u tjelesnim tekućinama, tkivna specifičnost i osjetljivost na patološke podražaje čine izrazito perspektivnim biomarkerima. Predloženi projekt nudi inovativan integrirani pristup koji objedinjuje analizu cirkulirajućih mikroRNA, proteinskih biomarkera i ehokardiografskih parametara, s ciljem identifikacije ranih pokazatelja PSP-a, što trenutno nije dio standardne kliničke prakse. Također, rezultati istraživanja mogli bi poslužiti kao temelj za razvoj prediktivnih alata u kliničkoj praksi, što bi moglo značajno smanjiti pojavnost neželjenih ishoda nakon TAVI zahvata.