Početak projekta: 1.10.2025.

Karcinom skvamoznih stanica larinksa vrlo je agresivna podskupina karcinoma glave i vrata s niskim stopama preživljenja u uznapredovalim stadijima. Uloga Nektina-4 utvđena je u regulaciji adhezijskih molekula staničnog epitela i interakciji sa signalnim putevima kao što su PI3K/AKT/mTOR i Wnt/β-katenin, u imunološkoj modulaciji odgovora i u progresiji tumora. Ovaj projekt nadovezuje se na naša prethodna istraživanja gdje smo primjenom imunohistokemijskog (IH) bojenja utvrdili značajno jaču ekspresiju Nektina-4 u odnosu na Nektin-2, te razliku u ekspresiji Nektina-4 između pojedinih karcinoma, između pojedinih tumorskih stanica unutar samog karcinoma kao i unutar same tumorske stanice od njezine membrane do citoplazme. Preliminarni rezultati ukazali su da se Nektin-4 uglavnom eksprimira membranski u normalnom skvamoznom epitelu te u bolje diferenciranim karcinomima, a citoplazmatski u slabije diferenciranim stanica tumora, te često na njegovu invazivnom rubu. Ovim projektom želimo utvrditi značaj Nektina-4 u karcinogenezi, progresiji i prognozi skvamoznog karcinoma larinksa. Heterogenost (slaba-snažna, membranska-citoplazmastka) u IH bojenju Nektina-4 želimo usporediti s molekularnim rezultatima odnosno detekcijom amplifikacije gena za Nektin-4 (FISH). Ciljevi su procijeniti ekspresiju Nektina-4 obzirom na stupanj diferencijacije tumora (G1-G3), te na stadije bolesti. Obzirom na interakciju Nektina-4 s intercelularnim signalnim molekulama u cilju aktivacije stanica, IH bojenjem želimo utvrditi nuklearnu ekspresiju β-katenina, potaknutu proliferaciju stanica (Ki-67) i sekreciju proteaza (matriksna metaloproteaza 2/MMP2). Obzirom na važnost MMP2 u invaziji tumorskih stanica cilj je osim proteinske (IH), utvrditi i njezinu molekularnu ekspresiju (qRT-PCR za mRNA). Navedeni parametri će se međusobno korelirati, kao i s HPV statusom pacijenta (p16). Istraživanjem želimo utvrditi prognostički značaj Nektina-4 kao biomarkera u potencijalnim budućim strategijama liječenja skvamoznog karcinoma larinksa.