Početak projekta: 1.10.2025.

Prirođena (kongenitalna) infekcija ljudskim citomegalovirusom (HCMV-om) najčešća je prirođena infekcija u svijetu, koja zahvaća 0,5-1% svih živorođene djece i često dovodi do dugoročnih neurorazvojnih poremećaja. Unatoč visokoj prevalenciji i teškim posljedicama ove infekcije, molekularni mehanizmi oštećenja središnjeg živčanog sustava i posljedičnih neurorazvojnih poremećaja još uvijek nisu dobro razjašnjeni. Infekcija novookoćenih miševa mišjim citomegalovirusom (MCMV) pouzdan je model za istraživanje  infekcije  HCMV-om u mozgu. Primjenom ovog modela pokazali smo da aktivirane neonatalne stanice NK/ILC1 posreduju imunopatologiju umjesto da nadziru infekciju, pri čemu IFN-γ koji izlučuju ove stanice ima ključnu ulogu u narušenom razvoju malog mozga. Naši novi, neobjavljeni, rezultati pokazuju da poremećen razvoj malog mozga dovodi do oslabljene motoričke koordinacije kod mužjaka miševa, te do smanjenog broja glutamatergičkih sinapsi u malom mozgu. Ovaj projekt ima za cilj rasvijetliti mehanizme neurorazvojnih abnormalnosti uzrokovanih imunološkim odgovorom, s naglaskom na spolno specifične razlike u djelovanju citokina IFN-γ, neuro-imunološkim interakcijama i gubitku sinapsi. Naši rezultati pružit će ključne uvide u patogenezu prirođene infekcije citomegalovirusom i spolno specifične imunološke odgovore u razvoju živčanog sustava, te imaju potencijal omogućiti razvoj novih terapijskih strategija usmjerenih na IFN-γ koje za cilj imaju ublažavanje neurorazvojnih poremećaja uzrokovanih prirođenom infekcijom HCMV-om.