Početak projekta: 1.10.2025.

Matrix metaloproteinaze (MMP) su enzimi iz obitelj Zn2+ endopeptidaza koje sudjeluju u izgradnji različitih komponenata izvanstaničnog matriksa (extracellular matrix-ECM). Igraju važnu ulogu u tkivnoj  regeneraciji i remodeliranju. Mogu sudjelovati u aktivaciji i inhibiciji signalnih kaskada uzrokujući proteolitičko cijepanje površinskih receptora. Poremećaj njihove regulacije je opažen u malignim bolestima, u kojima utječu na cjelovitost tkiva potičući razgradnju ECM i otpuštanje faktora rasta ili njihovih receptora, te citokina koji su vezani na površinu stanice tzv. matrikina. Na taj način utječu na regrutiranje imunoloških stanica i tkivni transport. U aterosklerozi hiperaktivacijom mogu potaknuti patološku neovaskularizaciju te uzrokovati poremećaje remodeliranja i napredovanje rasta aterosklerotskog plaka. Egzosomi su podvrsta izvanstaničnih vezikula koje omogućavaju međustaničnu komunikaciju prenoseći različite biološke molekule. Na taj se način prenose i MMP i drugi proteolitički enzimi poput dezintegrina i metaloproteinaza (ADAM) i ADAM s motivima sličnim trombospondinima (ADAMTS), a njihove specifične funkcije mogu pridonijeti razvoju i napredovanju malignog rasta. Međudjelovanja MMP i citotoksičnog potencijala stanica su nedovoljno istražena i otvaraju put ka novim terapeutskim ciljevima. Pretpostavka je da razlika u granulizinsko-perforinskoj citotoksičnosti utječe na izražaj enzima MMP te na taj način mijenja transport bioloških molekula između stanica. Istražit ćemo ovu međuovisnost određivanjem izražaja MMP i ispitivanjem granulizinsko-perforinskog citolitičkog potencijala u:

bolesnika s kolorektalnim karcinomom i bolesnica s karcinomom dojke
u bolesnika s razvijenom aterosklerozom
u bolesnika s upalom niskog intenziteta
u bolesnica s carcinomom dojke tijekom različitih analgetskih metoda jer analgezija može izazvati imunosupresiju
S obzirom na sve veću prisutnost sintetskih inhibitora MMP, ovi enzimi otvaraju nove terapeutske mogućnosti.