Početak projekta: 1.10.2025.

Jedan od glavnih mehanizama preživljavanja tumorskih stanica jeste izbjegavanje kontrolnih imunoloških mehanizama što ujedno vodi ka biološki agresivnijem ponašanju i napredovanju tumora te manjoj učinkovitosti imunološkog sustava da zaustavi taj nekontroliran rast. Zadnjih desetljeća, velika važnost se pridodaje putu programirane stanične smrti (PD-1/PDL-1) i stanicama mikrookoliša gdje se PD-L1 može ujedno promatrati biomarkerom stalnog imunološkog pritiska, ali i inhibitorom imunološkog odgovora. Limfociti koji infiltriraju tumor (TIL) imaju prognostički značaj u bolesnika s raznim zloćudnim tumorima. Među imunološkim stanicama ističu se CD8 limfociti zbog svog antitumorskog odgovora koji se povezuje s boljom prognozom bolesti i duljim specifičnim preživljenjem bez bolesti (DFS) te boljim ukupnim preživljenjem za bolest (DSS) kod različitih karcinoma. Naša ranija studija je pokaza dva oprečna rezultata, da je visoka CD8 infiltracija povezana s boljim DSS, ali u isto vrijeme lošijim DFS, što se u ovom slučaju može objasniti kao posljedica iscrpljenosti T limfocita. Za razliku od konvencionalno aktiviranih CD8 pozitivnih T limfocita koji djeluju kao imunološki efektori, trajna antigenska stimulacija može dovesti do disfunkcionalnog stanja tzv. iscrpljenosti T limfocita. Studije na tu temu pokazuju da izražaj PD-L1 značajno korelira s prisutnošću PD-1+ TIL-ova, a PD-1, ključni marker za inhibiciju aktivacije T limfocita, tipično je prekomjerno izražen na iscrpljenim T limfocitima, tako da su obilni PD-1+CD8+ TIL-ovi povezani s lošijom prognozom i oslabljenim antitumorskim odgovorom kod mnogih zloćudnih bolesti. Također studije pokazuju da pacijenti s povećanom razinom izražaja PD-1 na TIL mogu imati snažniji odgovor na imunoterapiju što onda može pomoći kod boljeg odabira pacijenata za navedene načine liječenja. Stoga je cilj ovog istraživanja imunohistokemijski analizirati razinu izražaja PD-1 u T limfocitima te razinu izražaja PD-L1 na tumorskim i upalnim stanicama u uzorcima skavmoznog karcinoma grkljana te korelirati izražaj navedenih markera s preživljenjem. Uz to budući da je naše prethodno istraživanje pokazalo da CD8 korelira s lošijim preživljenjem bez bolesti učiniti će se dodatna imunohistokemijska bojanja na granzim B i FOXP3 na T limfocitima kako bi se utvrdio njihov udio u TIL i utjecaj na preživljenje.