Početak projekta: 1.10.2025.

Citomegalovirusi (CMV) su beta herpesvirusi koji u osoba oslabljena imunološkog sustava mogu dovesti do razvoja teških kliničkih slika. Vrlo brzo nakon ulaska u stanice dovode do masovne reorganizacije citoskeleta i staničnih odjeljaka endocitoznog i sekretornog puta. Posljedično, dolazi do formiranja odjeljka za sklapanje viriona (VACa) koji predstavlja tvornicu virusa u kojoj se nakupljaju sve komponente potrebne za sklapanje novih viriona. Ovaj odjeljak ima mnoge karakteristike staničnih odjeljaka i sastavljen je od ekspandiranih ranih i reciklirajućih endosoma i trans-Golgijeve mreže koji su okruženi proširenim i razdruženim dijelovima Golgijeva aparata. Nakon tegumentacije i sekundarnog omatanja u VACu, novostvoreni virioni se oslobađaju iz stanica. Rho GTPaze su glavni regulatori aktinskog citoskeleta te koordiniraju mnoge stanične procese, uključujući unutarstanični membranski promet na različitim razinama, a najvažniji predstavnici su Cdc42, RhoA i Rac1. S obzirom na njihovu funkciju u stanicama, za očekivati je da će imati i važnu ulogu u unutarstaničnom transportu virusnih proteina i genoma. Tako je pokazano da imaju važnu ulogu u različitim fazama životnog ciklusa adenovirusa, influenza A virusa, virusa humane imunodeficijencije, herpes simplex virusa 1 i korona virusa, dok se o njihovoj ulozi u patogenezi CMV infekcije vrlo malo zna. Stoga ova studija ima za cilj istražiti doprinos Rho GTPaza životnom ciklusu CMVa. Konfokalnom mikroskopijom analizirati će se lokalizacija, a Western blotom izražaj Rho GTPaza tijekom CMV infekcije. Doprinos Rho GTPaza ulasku CMVa u stanice, uspostavi infekcije, formiranju VACa i oslobađanju viriona iz stanica analizirati će se siRNA utišavanjem i kemijskim inhibitorima. Ovim istraživanjem utvrditi će se uloga Cdc42, Rac1 i RhoA u različitim fazama životnog ciklusa CMVa, što će doprinijeti boljem razumijevanju patogeneze CMV infekcije, a time i otvoriti nove mogućnosti razvoja antivirusnih lijekova.