Početak projekta: 1.10.2025.

Egzosomi, kao ključni multifunkcionalni regulatorni elementi, integriraju metaboličku, signalnu i imunološku ulogu kroz prijenos molekula, a što ih čini nezamjenjivim čimbenikom u homeostazi ali i u razvoju bolesti. Paralelno, pretilost predstavlja globalni javnozdravstveni izazov čija je prevalencija u posljednjem desetljeću dosegla pandemijske razmjere, s kontinuiranim trendom porasta. Patogeneza metaboličke disfunkcije u pretilosti temelji se na složenoj interakciji između disfunkcionalnog masnog tkiva, poremećene inzulinske signalizacije i sistemske kronične upale niskog intenziteta. Paradoksalno, trećina pretilih osoba ispoljava fenotip metabolički zdrave pretilosti, održavajući insulinosenzitivnost, normolipemiju i očuvanu kardiometaboličku funkciju unatoč visokom indeksu tjelesne mase, a što ukazuje na postojanje endogenih zaštitnih mehanizama. Međutim, stanje je prolazno, a mehanizmi progresije u metaboličku disfunkciju nisu razjašnjeni. S obzirom na heterogenost i činjenicu da egzosomi, kao prirodne nanočestice, vjerno reflektiraju metabolički status stanica-tkiva-organa iz kojih potječu, pretpostavljamo da egzosomalni sadržaj posebno mikroRNA, lipidi i signalne molekule imaju kritičnu ulogu u razvoju metaboličke disfunkcije. S druge strane, zanimljivo je na koji način metabolička disfunkcija i nove terapijske intervencije moduliraju sastav i funkciju egzosoma. Tirzepatid, dualni agonist inkretinskih receptora, pokazao je iznimnu učinkovitost u liječenju pretilosti i pridruženih komorbiditeta, no njegov utjecaj na egzosome i na molekularne mehanizme koji posreduju metaboličke promjene su neistraženi. Kombinacijom, in vivo i in vitro istraživanja uz napredne metode proteomike, transkriptomike i lipidomike, sustavno ćemo ispitati molekularni profil egzosoma i ulogu u složenoj mreži interakcija koje vode k pretilosti i metaboličkim komplikacijama. Stečena saznanja će pružiti ključne uvide u njihovu ulogu u razvoju metaboličkih poremećaja te potencijalno otvoriti nove terapijske pristupe u liječenju pretilosti i pridruženih komplikacija.