Početak projekta: 1.10.2025.

Ribosomi su ključni za sintezu proteina i sve biološke procese. U jezgrici stanice sintetizira se 47S preteča ribosomske RNA (rRNA), koja se cijepa i povezuje s ribosomskim proteinima (RP), formirajući 40S i 60S podjedinice. Ove podjedinice transportiraju se u citoplazmu, gdje se vežu dodatni RP, uključujući RPL24. RPL24+/- miševi pokazuju patološke promjene, poput smanjenja tjelesne mase, poremećaja pigmentacije kože i malformacija kostura, a povećani izražaj proteina p53 ima važnu ulogu u tim promjenama. Međutim, učinak heterozigotnosti za RPL24, kako u prisutnosti, tako i u odsutnosti p53, na broj ribosoma, njihovu strukturu i funkciju nije istražen.

Pretpostavljamo da heterozigotnost za RPL24 rezultira proizvodnjom ribosoma koji ne sadrže RPL24, te da takvi ribosomi imaju poremećenu strukturu, što uzrokuje specifične pogreške u sintezi proteina. Također, pretpostavljamo da gubitak p53, putem učinaka na sintezu ribosoma, može dodatno poremetiti točnost sinteze proteina u stanicama koje su heterozigotne za RPL24. Kako bismo testirali ove pretpostavke, planiramo:

1: Odrediti količinu zrelih ribosoma u RPL24+/- mišjim embrionalnim fibroblastima (MEF) u prisutnosti i odsutnosti p53.

2: Analizirati sastav ribosoma u RPL24+/- MEF-ovima s ili bez p53 gena

3: Procijeniti količinu ukupnih novosintetiziranih proteina u RPL24+/- MEF-ovima u prisutnosti i odsutnosti p53.

4: Procijeniti učinak heterozigotnosti za RPL24 u prisutnosti i odsutnosti p53 na točnost sinteze proteina.

Ostvarenjem ovih planova, postići ćemo bolje razumijevanje posljedica heterozigotnosti za RPL24 na funkciju ribosoma u prisutnosti i odsutnosti p53. Rezultati ovog istraživanja će pomoći u razjašnjavanju uočenih patoloških fenotipova u RPL24+/- miševa te će doprinijeti razumijevanju patogeneze ribosomopatija, bolesti koje nastaju kao posljedica pogrešaka u sintezi i funkciji ribosoma.