Početak projekta: 1.10.2025.

Metaboličke bolesti predstavljaju jedan od najvećih zdravstvenih izazova našeg vremena. U posljednjim desetljećima vidimo dramatičan porast incidencije prekomjerne težine i debljine u odrasloj populaciji, što ide zajedno s nezdravim sjedilačkim životnim stilom. Stoga su bolesti povezane s metaboličkom disfunkcijom u sve većem porastu. Metabolička disfunkcija predstavljaju veliki zdravstveni problem jer značajno povećava rizik od razvoja životno ugrožavajućih bolesti, kao što su dijabetes tipa 2, kardiovaskularne bolesti i zatajivanje bubrega. Imunosni sustav igra važnu ulogu u metaboličkim bolestima. Akumulacije nutrienata u organima kao što su jetra i masno tkivo, dovodi do metaboličkog stresa stanica koji potiče kroničnu sistemsku upalu. Ona je ključni čimbenik u razvoju metaboličkih bolesti. Ta upala također povratno negativno utječe na normalnu funkciju imunosnog sustava. Začudno, imunološka disfunkcija je značajno podcijenjena kao popratna pojava metaboličkih bolesti. Sve do nedavno, opasni patogeni su bili gotovo iskorijenjeni u zapadnom svijetu pa je povećana osjetljivost na infekcije uzrokovala tipično relativno blage posljedice, kao što su npr. urinarne infekcije. No, pandemija COVID-19 je ponovno rasplamsala interes za infektivnim bolestima i pokazala da ljudi s metaboličkim bolestima imaju povećan rizik od teških komplikacija i smrti nakon infekcije s virusima kao što je SARS-CoV-2, citometalovirus i influenza. Kada je imunosni sustav pod izazovom takve infekcije, njegova disfuncija u metaboličkoj bolesti progredira od blage bolesti do značajnog zdravstvenog rizika. Međutim, molekularni mehanizam u podlozi povećane osjetljivosti na infekciju u kontekstu metaboličke bolesti je uglavnom nepoznat. Stoga ćemo se u ovom projektu usredotočiti na učinak bolesti masne jetre povezane s metaboličkom disfunkcijom (MASLD) na urođeni imunosni odgovor koji je prva linija obrane od infekcija i sudjeluje u polarizaciji stečenog imunosnog odgovora.