PORTFELJ / SVEUČILIŠNI PROJEKTI

Portfelj

Fakultet biotehnologije i razvoja lijekova

Zavod za molekularnu i sistemsku biomedicinu

Kontakt

UNIRI e-mail

PROSTORIJA O-217

β-oksidacija i mitohondrijskog fosfolipida: potencijalni modifikatori zatajenja srca

Biomedicinske i biotehničke znanosti/uniri projekti mladih znanstvenika 2022

Abnormalnosti energetskog metabolizma miokarda ključni su faktori srčane disfunkcije u bolesnika koji boluju od zatajenja srca. Navedene abnormalnosti također pridonose zatajenju srca koje nastaje uslijed mitohondrijskih bolesti. Mitohondrijski fosfolipid kardiolipin (CL) nalazimo najviše u srcu sisavaca u kojem je i prvi put otkriven. Promijenjeni sastav CL opaža se kod zatajenja srca i mitohondrijskih bolesti, međutim, pristupi koji ciljaju modificiranje sastava mitohondrijskih fosfolipida kao potencijalne strategije liječenja nisu istraženi. Srčana kontrakcija može biti podržana β-oksidacijom masnih kiselina ili oksidacijom piruvata. Budući da β-oksidacija zahtijeva dodatni kisik za stvaranje i održavanje protonsko-pokretačke sile kroz unutarnju mitohondrijsku membranu, ovaj metabolički put zahtijeva veći utrošak energije od mitohondrijskog lanca transporta elektrona koji može biti nefunkcionalan u bolesnika sa zatajenjem srca. Djelomični inhibitor β-oksidacije, trimetazidin (TMZ), smanjuje β-oksidaciju u srcu i pospješuje oksidaciju piruvata koji je učinkovitiji supstrat za mitohondrijsku oksidaciju. Uz to, pokazalo se da inhibitori β-oksidacije mijenjaju sastav i količinu fosfolipida u kardiomiocitima. Predložene studije nadovezuju se na studije provedene tijekom prošle godine, financirane od strane UNIRI Projekti Mladih Znanstvenika I Umjetnika, u kojima smo razvili sveobuhvatne fosfolipidomičke i metabolomičke metode u najsuvremenijem postrojenju za masenu spektrometriju smještenom na Odjelu za biotehnologiju. U nastavku ovog uzbudljivog projekta namjeravamo: 1) kvantificirati fosfolipide u β-oksidacijskim mutantima kvasaca (Saccharomyces cerevisiae ), 2) kvantificirati ekspresiju gena za sintezu CL i enzima remodeliranja u sustavu modela kvasca, i 3) generirati i karakterizirati staničnu liniju kardiomiocita, kojoj nedostaje remodeliranje CL , pomoću CRISPR-Cas9 tehnologije. Ovim projektom nastavit će se promovirati korištenje postrojenja masene spektrometrije na Sveučilištu u Rijeci te će trenutni prijedlog olakšati novu suradnju i pružiti nove mogućnosti podučavanja studenata preddiplomskih, diplomskih i doktorskih studija.

Sveučilišni projekti

STIMULATIVNE POTPORE 2022
STIMULATIVNE POTPORE 2021
PROJEKTI MLADIH ZNANSTVENIKA I UMJETNIKA 2020