Ribosomi su stanični strojevi za sintezu proteina. Sastoje se od 80 ribosomskih proteina (RP) i 4 rRNA. Pogreške u sintezi ribosoma uslijed mutacija specifičnih RP uzrokuju rak i bolesti ribosomopatije, uključujući Diamond-Blackfan anemiju. Međutim, molekularni mehanizmi nastanka tih bolesti nepoznati su. Prethodno smo objavili da p53 ima važnu ulogu u preživljavanju RPL24 +/- miševa u neonatalnom periodu. Naši preliminarni rezultati dokazali su da aktivacija p53 u tim miševima na okotu inhibira mTORC1, pozitivni regulator sinteze proteina i inhibitor autofagije, procesa razgradnje proteina i organela.

Naša hipoteza je da pogreške u sintezi ribosoma u RPL24+/- miševima na okotu uzrokuju promjene sinteze proteina te da p53 omogućuje uspostavu normalne homeostaze proteina i njihovo preživljavanje.

U svrhu istraživanja složenih mehanizama međudjelovanja između RPL24 heterozigotnosti i p53, u ovom projektu koristit ćemo mišje embrionalne fibroblaste (MEF) specifičnih genotipova, a dobivene rezultate potvrditi ćemo u novookoćenim RPL24+/- i RPL24+/-: p53-/- miševima.

Hipotezu ćemo testirati u sljedećim specifičnim ciljevima istraživanja:

1. Proizvesti wt, RPL24+/-, p53-/- i RPL24+/-: p53-/- MEF-ove.
2. Analizirati homeostazu proteina u wt, RPL24+/-, RPL24+/-: p53-/- i p53-/- MEF-ovima.
3. Razjasniti ulogu p53 u homeostazi proteina u RPL24+/- MEF-ovima.
4. Odrediti jesu li poremećaji identificirani u Cilju 2 prisutni u tkivima RPL24+/- i  RPL24+/-:p53-/- miševa.

Dobiveni rezultati razjasnit će uzroke ugibanja RPL24+/-:p53-/- miševa u neonatalnom periodu te će unaprijediti istraživanja ribosomopatija i raka. Ovo temeljno i novativno istraživanje omogućit će izobrazbu mladih znanstvenika, povezivanje s vrhunskim europskim znanstvenicima i aplikacije na nove kompetitivne projekte. Osim toga, usklađeno je sa S3 strategijom i definiranim područjima Pametne specijalizacije na Sveučilištu u Rijeci, uključujući javno zdravstvo, kvalitetu života i otvoreno društvo.