Poliovirusni receptor (PVR) ima važnu ulogu u imunološkom odgovoru gdje vezanjem aktivacijskog receptora DNAM-1 te inhibicijskih receptora TIGIT i CD96, određuje ishod imunološkog odgovora odnosno aktivaciju ili inhibiciju imunoloških stanica. Ova uloga PVR-a istražena je u kontekstu njegove dominantne, transmembranske izoforme α. Međutim, uz transmembransku izoformu, PVR u čovjeka postoji i u obliku solubilnih izoformi (sPVR) kojima nedostaje transmembranska regija te su poznati kao PVR β i γ. Solubilne izoforme PVR-a pronađene su u različitim tjelesnim tekućinama, a brojna istraživanja pokazala su da su one značajno povišene u serumima tumorskih pacijenata, ali njihova fiziološka i imunološka uloga nije poznata. S obzirom da je za druge solubilne ligande imunoloških receptora pokazano da mogu imati oprečne uloge: stimulirati ili inhibirati imunološki odgovor, isto se pretpostavlja i za sPVR. U konačnici, s obzirom da se PVR u posljednje vrijeme istražuje kao potencijalna meta anti-tumorske terapije, istraživanje imunološke uloge sPVR-a predstavlja srž ove projektne prijave. U tu svrhu, u ovom istraživanju proizvesti ćemo rekombinantne proteine sPVR β i γ i testirati i) njihovu sposobnost vezanja na receptore DNAM-1, TIGIT i CD96 na transficiranim staničnim linijama i primarnim imunološkim stanicama in vitro, ii) učinak sPVR na ispoljenost navedenih receptora i iii) aktivaciju/inhibiciju imunoloških stanica u in vitro uvjetima korištenjem tumorskih stanica kao meta. Osim rekombinantnih sPVR proteina za navedena istraživanja koristiti ćemo i sPVR porijeklom iz humanih tumorskih staničnih linija. Ispitati ćemo prisutnost i kinetiku ispoljenosti sPVR-a na mišjim tumorskim modelima. Pritom ćemo koristiti imunodeficijentne mišje sojeve inokulirane s humanim tumorskim staničnim linijama. Naposljetku, kako bi ispitali učinak sPVR-a na imunološki odgovor in vivo, koristiti ćemo model humaniziranih miševa kojima ćemo rekonstituirati imunološki sustav humanim PBMC-stanicama te ispitati učinak sPVR-a na fenotip, aktivnost i proliferaciju imunoloških stanica.